宋保亮實驗室在膽固醇轉(zhuǎn)運方面取得新進展
6月27日，國際學術(shù)期刊《Cell Reports》（IF=8.282）在線發(fā)表了武漢大學生命科學學院宋保亮教授團隊的最新研究成果，論文題為The GARP Complex Is Involved inIntracellular Cholesterol Transport via Targeting NPC2 to Lysosomes（《GARP復合物通過促進NPC2到溶酶體的轉(zhuǎn)運參與細胞內(nèi)膽固醇運輸》）。該工作揭示了高爾基相關(guān)逆向運輸?shù)鞍祝?/span>Golgi-associatedretrograde protein, GARP）復合物在細胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運中的功能和作用機制。
膽固醇在不同細胞器之間的動態(tài)運輸對于維持細胞生存和功能是至關(guān)重要的，其轉(zhuǎn)運障礙會引發(fā)嚴重的神經(jīng)退行性疾病，如尼曼匹克C癥。目前人們對參與細胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運的蛋白和作用機制還所知甚少。研究人員篩選到膽固醇轉(zhuǎn)運障礙的細胞株，通過轉(zhuǎn)錄組測序和功能分析發(fā)現(xiàn)了GARP復合物在溶酶體膽固醇向外運輸過程中的關(guān)鍵作用。本項研究進一步揭示了GARP復合物通過參與CI-MPR到高爾基體的逆向運輸過程從而使膽固醇轉(zhuǎn)運關(guān)鍵蛋白NPC2高效定位到溶酶體的作用機制。小鼠模型研究證實了GARP復合物在維持機體膽固醇代謝平衡中的重要功能。已知GARP亞基VPS53變異也會導致神經(jīng)系統(tǒng)病變—“2型進行性小腦萎縮”，此研究成果為相關(guān)疾病的治療提供了新的思路。
博士后魏健為該論文的第一作者，宋保亮教授為通訊作者。該工作得到了科技部、國家自然科學基金和中國博士后科學基金的支持。
圖示：GARP復合物參與細胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運的示意圖
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