我院楊勁松教授課題組在Kdo糖苷的合成研究方面取得重要進(jìn)展
時間：2021-04-06 10:48:29學(xué)院：華西藥學(xué)院學(xué)校：四川大學(xué)
3-去氧-D-甘露-2-辛酮糖酸（Kdo）是細(xì)菌細(xì)胞壁脂多糖（LPS）和莢膜多糖（CPS）的重要組份，包含有Kdo片段的LPS或CPS是潛在的抗菌疫苗或診斷劑。天然Kdo糖苷鍵既有α也有β，以α-型為主。結(jié)構(gòu)上的特殊性（缺乏C3定位基、C1羧基的強(qiáng)吸電性以及端基為季碳）使Kdo糖苷鍵成為最難合成的糖苷鍵之一。
從2014年開始，天然藥物學(xué)系楊勁松小組系統(tǒng)研究了保護(hù)基對Kdo糖基供體糖苷化反應(yīng)立體選擇性的影響。他們首先考察了Kdo糖環(huán)5,7-位環(huán)狀保護(hù)基對糖苷化反應(yīng)結(jié)果的影響，發(fā)展出了一類5,7-O-二叔丁基亞甲硅基保護(hù)的Kdo乙硫苷供體，它能立體專一地與各類受體生成α-產(chǎn)物，且產(chǎn)物能發(fā)散性合成結(jié)構(gòu)多樣的α-Kdo寡糖（Scheme 1）。該工作已發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 10894。
在此基礎(chǔ)上，他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)Kdo分子5-位?；苷{(diào)節(jié)糖苷化反應(yīng)的立體化學(xué)。5-O-苯甲酰基或乙?；鶎do硫苷供體的糖苷化起α-導(dǎo)向作用；而5-O-2-喹啉甲酰基（2-quinolinecarbonyl（Quin））或4-硝基-2-吡啶甲?；〈腒do硫苷供體與不同受體反應(yīng)，會導(dǎo)致不同的立體化學(xué)結(jié)果。其中，5-O-Quin取代供體與伯羥基受體的糖苷化顯示完全的β-選擇性；而當(dāng)這兩類供體與仲或叔羥基受體反應(yīng)時，其立體選擇性取決于受體的電子及空間效應(yīng)?；钚愿叩氖荏w更傾向于生成β-糖苷；反之，更容易得到α-糖苷（Scheme 2）。隨后，他們將分別具有α-和β-立體導(dǎo)向作用的供體7b和1c成功用于三糖19的立體選擇性合成，該三糖存在于某海洋細(xì)菌細(xì)胞壁，結(jié)構(gòu)獨(dú)特，是迄今發(fā)現(xiàn)的唯一一種同時含有α-和β-Kdo殘基的LPS內(nèi)核片段（Scheme 3）。這一研究成果最近在線發(fā)表于J. Am. Chem. Soc. 2018, DOI: 10.1021/jacs.7b09461，博士生黃維是該工作的主要完成人。
以上研究工作受到國家自然科學(xué)基金委和科技部的大力資助。
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