疫苗,作為人類(lèi)對(duì)抗疾病最重要的手段之一,為人類(lèi)健康事業(yè)做出了不可估量的貢獻(xiàn)。隨著近年來(lái)免疫治療的興起,通過(guò)疫苗激活免疫系統(tǒng),從而抑制、治療腫瘤等惡性疾病的策略已經(jīng)得到充分驗(yàn)證。因此,人們對(duì)抗HIV、抗腫瘤等新型疫苗的期望也越來(lái)越高。對(duì)于這類(lèi)新型疫苗來(lái)說(shuō),激活CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答是其清除細(xì)胞內(nèi)感染或癌變細(xì)胞的關(guān)鍵。研究表明,通過(guò)設(shè)計(jì)恰當(dāng)?shù)倪f送載體,將疫苗靶向遞送至淋巴結(jié),對(duì)有效誘導(dǎo)CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答有十分積極的作用。不過(guò),實(shí)現(xiàn)疫苗的淋巴結(jié)靶向遞送,并不能保證疫苗對(duì)免疫應(yīng)答的有效誘導(dǎo)。抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取抗原,然后對(duì)抗原進(jìn)行加工處理,是免疫應(yīng)答的開(kāi)始。但難點(diǎn)是,淋巴結(jié)靶向和APC攝取對(duì)載體的要求往往是相反的。
近期,孫遜教授課題組創(chuàng)新性地將氫氧化鋁納米化,制備得到了一種能同時(shí)實(shí)現(xiàn)淋巴結(jié)靶向遞送和APC高效攝取的氫氧化鋁納米粒。氫氧化鋁是一種歷史悠久的人用疫苗佐劑,其臨床使用已超過(guò)90年,有著良好的安全性。但將氫氧化鋁納米化,成為淋巴結(jié)靶向遞送的疫苗載體,尚屬首次報(bào)道。
疫苗經(jīng)該納米粒搭載后,能被高效遞送至淋巴結(jié),并經(jīng)由清道夫受體-A介導(dǎo),被淋巴結(jié)內(nèi)APC高效攝取,促進(jìn)APC成熟,顯著提升了IL-12、TNF-α、IFN-γ等重要細(xì)胞因子的分泌量,最終誘導(dǎo)了強(qiáng)大的抗體應(yīng)答和CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答,并且在小鼠黑色素瘤模型上取得了顯著的抑瘤效果。并且,該氫氧化鋁納米粒處方成分少、制備簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性強(qiáng),有利于工業(yè)化生產(chǎn),具有廣闊的應(yīng)用前景和良好的臨床轉(zhuǎn)化潛力。
相關(guān)研究成果近期被Advanced Science以封面文章的形式發(fā)表 (Turning the Old Adjuvant from Gel to Nanoparticles to Amplify CD8+ T Cell Responses, Adv Sci, 2018, 5, 1700426. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.201700426/full) 。 該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金(81422044,81673362)的資助。文章的第一作者是華西藥學(xué)院2015級(jí)博士研究生蔣浩同學(xué),通訊作者是孫遜教授。
版權(quán)與免責(zé)聲明:本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開(kāi)發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享,并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性,也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái),不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán),請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱:sales@allpeptide.com