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轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的基本病理生理學(xué)特征之一，是癌癥致死率居高不下的重要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約90%以上的癌癥患者最終死于腫瘤轉(zhuǎn)移。目前臨床上缺乏有效的抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物，且當(dāng)腫瘤產(chǎn)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移根植于其他組織器官后，很難通過(guò)手術(shù)完全切除。

腫瘤轉(zhuǎn)移的難治性在于其包含一系列復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，涉及多個(gè)步驟與環(huán)節(jié)。轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)是所有腫瘤經(jīng)血液循環(huán)產(chǎn)生遠(yuǎn)端器官轉(zhuǎn)移的必經(jīng)之路，包含腫瘤細(xì)胞由原部位脫落進(jìn)入血管、經(jīng)血液循環(huán)傳播、最終“著床”在其他遠(yuǎn)端組織等主要步驟。近期，何勤教授課題組創(chuàng)新性地設(shè)計(jì)了一種可多位點(diǎn)抑制轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)的抗腫瘤轉(zhuǎn)移膠束自傳遞納米系統(tǒng)。該系統(tǒng)采用維生素E衍生物（α-TOS）作為疏水片段，其可抑制腫瘤MMP-9的表達(dá)從而抑制腫瘤細(xì)胞入血的起始步驟；采用低分子量肝素（LMWH）作為親水片段，其可抑制循環(huán)腫瘤細(xì)胞與血小板的黏附從而抑制其在遠(yuǎn)端器官的“著床”步驟。最終構(gòu)建出疏親水段可高效抑制轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)不同位點(diǎn)的抗轉(zhuǎn)移自傳遞納米膠束（LMWH-TOS Nanoparticles, LT NPs）。此外，通過(guò)在膠束表面修飾特異性靶向高轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的唾液酸殘基的小分子靶頭苯硼酸（PBA），可使膠束同時(shí)靶向?qū)嶓w瘤及其轉(zhuǎn)移灶。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，未載藥膠束因其本身可抑制轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)的不同位點(diǎn)，故而在黑色素瘤、乳腺癌及結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移模型中均表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗轉(zhuǎn)移作用。進(jìn)一步，載阿霉素膠束在PBA的介導(dǎo)下，可高效將化療藥物靶向至實(shí)體瘤及肺轉(zhuǎn)移灶中，達(dá)到增效減毒的作用。載藥膠束相較于未載藥膠束具有更強(qiáng)的抗腫瘤及其轉(zhuǎn)移的作用，有望成為一種術(shù)前及術(shù)后預(yù)防和治療腫瘤轉(zhuǎn)移的有效療法。

相關(guān)研究成果近期在雜志Advanced Science (IF=12.441)上以“Frontispiece”的形式發(fā)表。（Long, Yang, Zhengze Lu, Ling Mei, Man Li, Kebai Ren, Xuhui Wang, Jiajing Tang, Zhirong Zhang and Qin He*. Enhanced Melanoma‐Targeted Therapy by “Fru‐Blocked” Phenyboronic Acid‐Modified Multiphase Antimetastatic Micellar Nanoparticles. Advanced Science (2018): 1800229.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.201800229）該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（81690261）的資助，文章的第一作者是華西藥學(xué)院2017級(jí)博士研究生龍洋，通訊作者是何勤教授。

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