免疫療法是利用機(jī)體自身免疫功能去攻擊腫瘤細(xì)胞達(dá)到消滅腫瘤的結(jié)果,具有對(duì)腫瘤細(xì)胞選擇性高,有效控制腫瘤的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的優(yōu)勢(shì)。然而,由疫苗引起的抗腫瘤免疫反應(yīng)起效慢,無(wú)法克制腫瘤高度的異質(zhì)性與變異性,限制了其在臨床上的應(yīng)用。此外,實(shí)體瘤具有成熟的免疫抑制微環(huán)境,這使得在實(shí)體瘤的治療中激發(fā)有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)具有較高挑戰(zhàn)性。
龔濤教授課題組基于腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)2型巨噬細(xì)胞同時(shí)高表達(dá)葉酸受體的事實(shí),設(shè)計(jì)了一種以葉酸為靶頭的雙靶向脂質(zhì)體(載阿霉素)。通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向遞藥,使其產(chǎn)生大量的免疫原性死亡,充分暴露腫瘤相關(guān)抗原??乖岢始?xì)胞攝取抗原后轉(zhuǎn)歸至淋巴結(jié)內(nèi),在佐劑的幫助下,有效激活T細(xì)胞;通過(guò)對(duì)腫瘤相關(guān)2型巨噬細(xì)胞靶向遞藥,將其特異性清除,從而解除腫瘤微環(huán)境的免疫抑制作用,以確保效應(yīng)T細(xì)胞在腫瘤部位發(fā)揮抗腫瘤作用。該治療手段在高效激活T細(xì)胞的同時(shí),確保了被激活的效應(yīng)T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境里發(fā)揮作用,從而有效控制腫瘤的發(fā)展及轉(zhuǎn)移,在實(shí)體瘤的治療中具有重要的意義。
相關(guān)研究成果近期發(fā)表在雜志Advanced Science (IF=12.441)上(Advanced Science, 2019, DOI: 10.1002/advs.201801868.)。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金(81690261 和81673359)的資助,主要由我院博士研究生鄧彩鳳同學(xué)完成,通訊作者是龔濤教授。
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