何勤教授團(tuán)隊(duì)在自傳遞納米膠束調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移前小生境方面取得重要進(jìn)展
近日，何勤教授課題組構(gòu)建的抗腫瘤轉(zhuǎn)移自傳遞納米膠束，首次通過抑制粒性骨髓源系抑制性細(xì)胞（G-MDSCs）的遠(yuǎn)端器官招募和血管破壞功能，實(shí)現(xiàn)對(duì)轉(zhuǎn)移前小生境（PMN）形成的調(diào)控。該成果發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊NANO LETTERS（IF=12.3）上(https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b03883)，并被選作封面論文。
腫瘤轉(zhuǎn)移是癌患死亡率居高不下的重要誘因。臨床數(shù)據(jù)表明，雖然腫瘤細(xì)胞可隨血液循環(huán)至全身各處，但特定瘤種只發(fā)生特定器官的轉(zhuǎn)移，該種現(xiàn)象被稱為腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性，其由"種子和土壤"共同決定，"種子"特指循環(huán)腫瘤細(xì)胞。在黑色素瘤和乳腺癌中，肺組織受實(shí)體瘤影響，招募大量G-MDSCs，其可分泌大量基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和免疫抑制因子IL-10等，致使正常組織微環(huán)境重構(gòu)為血管滲漏性增強(qiáng)且免疫抑制的轉(zhuǎn)移前小生境，為遠(yuǎn)道而來的"種子"提供了適宜的"土壤"。現(xiàn)已有多種針對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞的抗轉(zhuǎn)移策略，但調(diào)控轉(zhuǎn)移前小生境形成的策略鮮見報(bào)道。
何勤教授團(tuán)隊(duì)首先證實(shí)了PSGL-1是G-MDSCs招募過程中跨血管運(yùn)動(dòng)的關(guān)鍵黏附分子之一，而后構(gòu)建了低分子量肝素(LMWH)-維生素E琥珀酸酯(TOS)納米膠束（LT NPs），其親水外殼LMWH可通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的P-selectin，阻斷G-MDSC表面PSGL-1與P-selectin的結(jié)合，從而抑制其跨血管運(yùn)動(dòng)，有效減少其遠(yuǎn)端器官招募，疏水段TOS可顯著下調(diào)G-MDSCs的MMP-9表達(dá)，削弱其破壞血管完整性的能力，膠束親疏水成分協(xié)同作用于G-MDSCs，維持了遠(yuǎn)端肺組織血管的完整性和免疫微環(huán)境的正常化，有效抑制循環(huán)腫瘤細(xì)胞著床和定殖，高效抗擊腫瘤肺轉(zhuǎn)移。
四川大學(xué)華西藥學(xué)院2017級(jí)博士生龍洋為本論文第一作者，何勤教授為通訊作者。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目（81690261）和面上項(xiàng)目（81974499）及四川省科技廳創(chuàng)新人才計(jì)劃（2018RZ0136）的支持。
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com