孫遜教授課題組通過細菌、光熱及免疫的三聯(lián)療法提高抗腫瘤療效
近日，孫遜教授課題組利用沙門氏菌驅(qū)動的腫瘤乏氧區(qū)靶向策略，實現(xiàn)了藥物、光熱和免疫治療的高效協(xié)同。相關(guān)論文發(fā)表在Advanced Functional Materials (DOI: 10.1002/adfm.201906623)上，并被materialsviewschina作為亮點文章進行報道。
VNP20009為一類msbB、purI基因缺失的減毒鼠傷寒沙門氏菌菌株，其安全性已在多個臨床前和臨床Ⅰ期實驗中被證實，但因其在安全劑量下，未顯示明顯的抑瘤效果，多項臨床試驗終止于Ⅰ期。VNP20009用于腫瘤治療具有兩大特點：一是高度靶向腫瘤乏氧區(qū)；二是具備抗腫瘤效應(yīng)。
孫遜課題組前期通過多巴胺在堿性溶液中的氧化自聚合反應(yīng)，使一種仿生光熱材料——聚多巴胺成功地包裹于這類減毒沙門氏菌VNP20009的表面（pDA-VNP），用于細菌與光熱的聯(lián)合抗腫瘤治療。聚多巴胺具備良好的生物相容性與生物可降解性，光熱轉(zhuǎn)化效率較高，為其應(yīng)用于光熱治療提供依據(jù)。該細菌與光熱的聯(lián)合治療策略為一種互促、共贏的關(guān)系：細菌攜帶光熱材料高效地靶向腫瘤深部乏氧區(qū)，增強殺傷原位腫瘤的效果；光熱治療則通過高溫殺滅原位腫瘤，產(chǎn)生腫瘤細胞裂解物，一方面可作為“自身抗原”，激活機體免疫效應(yīng)，另一方面可作為營養(yǎng)物質(zhì)，有利于細菌于腫瘤部位的繼續(xù)繁殖。為了使該治療策略更好地應(yīng)用于難以攻克的大體積腫瘤，研究者們又聯(lián)合應(yīng)用了一種肽類PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑——AUNP-12，并將其包載于原位磷脂相變凝膠中（P-AUNP）。其通過單次皮下注射，即可形成藥物儲庫，緩釋肽類PD-1拮抗劑可達42天，從而持續(xù)改善腫瘤免疫抑制微環(huán)境，恢復(fù)T細胞殺傷腫瘤能力，進而增強藥物的抗腫瘤療效，抑制腫瘤后期的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。該細菌、光熱與免疫的三重聯(lián)合治療策略，揭示了近年來大家所忽略的細菌療法的免疫作用部分，為腫瘤免疫治療提供了一種新思路。
以上研究得到國家自然科學(xué)基金、四川省科技重大專項以及中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費專項資金資助，主要由博士研究生陳雯霏等人完成。
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