我院周西坤副研究員團(tuán)隊(duì)在Nature Microbiology發(fā)表研究論文,揭示銅綠假單胞桿菌導(dǎo)致慢性肺臟感染新機(jī)制
近日，我院生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/腫瘤生物治療研究室周西坤副研究員團(tuán)隊(duì)和生命科學(xué)學(xué)院張修月教授團(tuán)隊(duì)合作,在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Nature Microbiology（影響因子14.174）上發(fā)表了題為“TesG is a type I secretion effector of Pseudomonas aeruginosa that suppresses the host immune response during chronic infection”的研究論文。論文第一作者為四川大學(xué)趙克雷博士，周西坤副研究員和張修月教授為共同通訊作者。
銅綠假單胞桿菌（Pseudomonas aeruginosa）是一種重要的條件致病菌，可以引起動(dòng)植物以及人類多種器官發(fā)病，在燒傷患者、肺臟囊胞性纖維癥患者、慢性阻塞性肺病和支氣管擴(kuò)張等免疫功能不全的患者中尤為常見(jiàn)，對(duì)大眾健康具有較大威脅。銅綠假單胞桿菌與其它臨床致病菌相比具有相對(duì)較大的基因組，因此該菌能夠以復(fù)雜多變的胞內(nèi)調(diào)控機(jī)制適應(yīng)環(huán)境，可利用不同的胞內(nèi)代謝和毒力系統(tǒng)導(dǎo)致急性和慢性肺臟感染。
周西坤副研究員團(tuán)隊(duì)與張修月教授團(tuán)隊(duì)的研究成果揭示了銅綠假單胞桿菌引發(fā)慢性肺臟感染的一種新機(jī)制。研究人員成功構(gòu)建小鼠急性和慢性肺臟感染動(dòng)物模型，通過(guò)原位轉(zhuǎn)錄組測(cè)序?qū)︺~綠假單胞桿菌在兩種不同入侵模型中的表達(dá)譜進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)在慢性肺臟感染中，銅綠假單胞桿菌可以通過(guò)群體感應(yīng)（Quorum-sensing）系統(tǒng)調(diào)控一種命名為T(mén)esG的效應(yīng)蛋白的合成，而后通過(guò)I型分泌系統(tǒng)Tes-T1SS將TesG蛋白分泌到細(xì)菌胞外環(huán)境。在將該效應(yīng)蛋白TesG敲除后，銅綠假單胞桿菌介導(dǎo)的小鼠肺臟慢性感染能力顯著降低。深入機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)：TesG蛋白可由真核細(xì)胞網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入巨噬細(xì)胞胞內(nèi)，并通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制真核細(xì)胞small GTPase家族蛋白（如RhoA）的激活，從而抑制下游一系列的細(xì)胞炎癥反應(yīng)，如炎癥細(xì)胞的募集、巨噬細(xì)胞細(xì)胞的骨架重排以及粘附和吞噬能力。
綜上，該研究揭示由銅綠假單胞桿菌I型分泌系統(tǒng)分泌的新型效應(yīng)蛋白TesG，通過(guò)抑制宿主免疫反應(yīng)從而導(dǎo)致細(xì)菌性肺臟慢性感染的形成和維持，也進(jìn)一步證實(shí)真核細(xì)胞small GTPase在病原菌—宿主互作過(guò)程中扮演重要角色，提示靶向干預(yù)TesG對(duì)small GTPase的抑制可為治療銅綠假單胞桿菌導(dǎo)致的慢性肺臟感染提供新的策略。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41564-018-0322-4
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開(kāi)發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com