近日,我院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室引進(jìn)人才傅湘輝教授團(tuán)隊(duì)在國際權(quán)威期刊《Hepatology》(影響因子14.079)在線發(fā)表了題為“MITA1, an Energy Stress–Inducible Long Noncoding RNA, Promotes Hepatocellular Carcinoma Metastasis”的研究論文,鑒定了一個(gè)能量應(yīng)激誘導(dǎo)的全新長鏈非編碼RNA在肝癌轉(zhuǎn)移中的功能和調(diào)控機(jī)理。我院院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為該文的第一作者和通訊作者單位,傅湘輝教授和田艷副教授為共同通訊作者。
營養(yǎng)缺乏是實(shí)體腫瘤微環(huán)境的重要特征,但是其對(duì)腫瘤細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移的作用及其調(diào)控機(jī)制并不清楚。傅湘輝教授團(tuán)隊(duì)利用獨(dú)特的細(xì)胞核RNA高通量測(cè)序方法,鑒定了一批能量應(yīng)激調(diào)控的長鏈非編碼RNA(lncRNA),并重點(diǎn)詮釋了全新lncRNA MITA1(Metabolism-induced tumor activitor 1)在肝癌中的功能和作用機(jī)制。該研究發(fā)現(xiàn)在營養(yǎng)缺乏條件下,能量代謝感受器“AMPK”激活,促進(jìn)DNA甲基化酶DNMT3B結(jié)合并作用于MITA1內(nèi)含子的CpG島,提高其DNA甲基化水平,進(jìn)而上調(diào)MITA1表達(dá)。然后,MITA1通過提高上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)關(guān)鍵因子SLUG的轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)EMT進(jìn)程和肝癌轉(zhuǎn)移。該研究建立了能量應(yīng)激與肝癌轉(zhuǎn)移的新聯(lián)系,并揭示了AMPK促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移的新機(jī)制,同時(shí)也為肝癌的預(yù)防、診斷和治療提供了潛在的新靶點(diǎn)。
該研究得到國家科技部重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)和國家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃、面上及青年項(xiàng)目等基金資助。
原文鏈接:https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.30602
作者:生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室編輯:劉歡來源:生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
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