JBC | 鄭曉峰課題組研究揭示核糖體蛋白R(shí)PL6以PARP依賴(lài)的方式參與DNA損傷修復(fù)的調(diào)控
鄭曉峰研究組近日在學(xué)術(shù)期刊Journal of Biological Chemistry (2019，294(8)2827–2838)上發(fā)表了題為“Ribosomal protein L6 (RPL6) is recruited to DNA damage sites in a poly(ADP-ribose) polymerase–dependent manner and regulates the DNA damage response”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)核糖體蛋白RPL6在核糖體作為翻譯機(jī)器以外的新功能，證明它依賴(lài)于ADP核糖基化聚合酶PARP，通過(guò)與組蛋白H2A相互作用來(lái)調(diào)控DNA損傷應(yīng)答（DDR）的分子機(jī)制。
細(xì)胞通過(guò)DNA損傷應(yīng)答感應(yīng)并修復(fù)受損的DNA，進(jìn)而維持基因組穩(wěn)定性。在DNA雙鏈斷裂引起的DDR中，組蛋白H2A及其變體H2AX的泛素化修飾對(duì)于下游損傷修復(fù)蛋白的招募至關(guān)重要。眾多調(diào)控蛋白通過(guò)影響H2A的泛素化調(diào)節(jié)DNA雙鏈斷裂的修復(fù)效率，但核糖體蛋白在這一通路中的功能之前尚未有報(bào)道。
鄭曉峰課題組的研究發(fā)現(xiàn)，在DNA雙鏈斷裂發(fā)生時(shí)，RPL6被募集至DNA損傷位點(diǎn)，其與H2A的相互作用隨之增強(qiáng)，這一過(guò)程依賴(lài)于ADP核糖基化聚合酶PARP。RPL6通過(guò)增強(qiáng)MDC1與γH2AX間的相互作用促進(jìn)MDC1在DNA損傷位點(diǎn)的累積，MDC1進(jìn)一步招募泛素連接酶RNF8和RNF168催化組蛋白H2A于13，15位賴(lài)氨酸發(fā)生泛素化修飾，泛素化的H2A隨后啟動(dòng)對(duì)修復(fù)蛋白53BP1和BRCA1的招募。RPL6的敲低導(dǎo)致了G2-M檢驗(yàn)點(diǎn)的失活，非同源末端連接和同源重組修復(fù)效率的降低，以及細(xì)胞在依托泊苷處理后存活能力的下降。
RPL6調(diào)控DNA損傷應(yīng)答模式圖
鄭曉峰課題組的博士研究生楊傳真和臧維成為該論文并列第一作者，該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)科學(xué)研究計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、蛋白質(zhì)與植物基因研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室以及生命科學(xué)學(xué)院的支持。
原文鏈接：http://www.jbc.org/content/early/2018/12/31/jbc.RA118.007009.long
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