邵振華研究員團(tuán)隊(duì)在Nature Chemical Biology上發(fā)表研究論文
近日，我院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、腎病研究室邵振華研究員團(tuán)隊(duì)在國際期刊Nature Chemical Biology（IF:12.15）上發(fā)表了題為“Structure of an allosteric modulator bound to the CB1 cannabinoid receptor”的研究論文。
該研究主要由邵振華研究員團(tuán)隊(duì)和美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Danile Rosenbaum 教授合作完成。邵振華研究員為論文第一作者，生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室顏微副研究員為第二作者，我院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和腎病研究室為論文第一單位。
大麻素受體CB1屬于GPCR(G蛋白偶聯(lián)受體)ClassA類家族，在人類神經(jīng)系統(tǒng)中高度表達(dá)，大麻素類藥物通過激活該類受體進(jìn)而調(diào)節(jié)體內(nèi)的生理反應(yīng)。CB1受體一直是疼痛、焦慮和癲癇等疾病的治療靶標(biāo)，其激動(dòng)劑和拮抗劑配體識(shí)別CB1受體的正位位點(diǎn)，分別調(diào)節(jié)信號(hào)通路的開和關(guān)。除了正位配體外（激動(dòng)劑和拮抗劑），其別構(gòu)調(diào)節(jié)劑不僅影響大麻素類激動(dòng)劑的結(jié)合，而且同樣具有調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的能力。理解別構(gòu)調(diào)節(jié)劑的分子機(jī)制將有助于我們更好地理解GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的復(fù)雜機(jī)理。
圖1. 大麻素受體CB1與激動(dòng)劑配體CP55940和別構(gòu)調(diào)節(jié)劑ORG27569三元復(fù)合物的結(jié)構(gòu)。
本論文通過解析CB1受體與負(fù)向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑的三維結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)了CB1受體中新的負(fù)向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑識(shí)別位點(diǎn)，這與之前發(fā)現(xiàn)的GPCR別構(gòu)調(diào)節(jié)位點(diǎn)不同。GPCR家族別構(gòu)調(diào)節(jié)位點(diǎn)的多變性和非保守性的特點(diǎn)，為設(shè)計(jì)高選擇性的潛在藥物提供了新的策略，尤其在受體多種亞型間。該論文一方面有助于我們更系統(tǒng)地了解CB1受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制；更重要的是，別構(gòu)調(diào)節(jié)劑與激動(dòng)劑的協(xié)同效應(yīng)（可能有低副作用）為CB1受體的藥物開發(fā)也提供了新的思路。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41589-019-0387-2
作者：沈國波編輯：史杰蔚 周亮來源：生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/華西醫(yī)院科研三支部
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com