血液內(nèi)科劉霆教授與國(guó)重實(shí)驗(yàn)室劉玉、陳崇教授團(tuán)隊(duì)研究成果在《BLOOD》上發(fā)表
2020年3月12日，我院血液內(nèi)科劉霆教授和生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉玉、陳崇教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際血液病學(xué)頂級(jí)期刊Blood（IF：16.6）上發(fā)表了題為“Nivolumab treatment for relapsed/refractory Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistocytosis in adults”的研究論文。該論文第一作者為華西醫(yī)院血液科劉芃芃和生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室潘翔宇，通訊作者為華西醫(yī)院血液科劉霆教授和生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的劉玉教授。
EBV相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥(EBV-HLH)是危及生命的血液學(xué)急重癥，以致死性的免疫細(xì)胞活化及細(xì)胞因子風(fēng)暴為特點(diǎn)。目前的治療多以消滅過(guò)度活化的T細(xì)胞及控制細(xì)胞因子風(fēng)暴的化療和輔助治療為主，極易復(fù)發(fā)。對(duì)于復(fù)發(fā)難治性EBV-HLH尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，異基因造血干細(xì)胞移植是唯一的治愈方式，但是伴有很高的移植相關(guān)死亡率。該研究首次使用PD-1抑制劑納武單抗治療了華西醫(yī)院7例復(fù)發(fā)難治EBV-HLH的患者，并對(duì)其有效性及安全性進(jìn)行了分析。結(jié)果表明6例患者對(duì)治療有反應(yīng)，其中5例獲得并保持臨床完全緩解（中位隨訪時(shí)間16個(gè)月，范圍11.4-18.9個(gè)月），4例血漿EBV病毒基因載量檢測(cè)轉(zhuǎn)陰。同時(shí)該研究利用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)檢測(cè)了其中一名患者治療前后細(xì)胞成分及分子機(jī)制變化，結(jié)果顯示用藥前雖然T細(xì)胞處于活化狀態(tài)，但其脫顆粒及共刺激分子表達(dá)異常，這可能是導(dǎo)致EBV不能被完全清除，從而持續(xù)誘導(dǎo)致死性高炎性綜合征的重要原因。在經(jīng)歷納武單抗治療后，病人體內(nèi)的T細(xì)胞脫顆粒及共刺激受體基因表達(dá)上調(diào)，恢復(fù)正常細(xì)胞毒作用，并且該類T細(xì)胞迅速擴(kuò)增，清除受感染的淋巴細(xì)胞，以實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的治愈。
該領(lǐng)域的權(quán)威專家美國(guó)德克薩斯貝勒醫(yī)學(xué)院組織細(xì)胞增生癥研究主任Kenneth L. McClain教授及Nader Kim El-Mallawany教授在同期Blood雜志上就這一研究成果發(fā)表評(píng)論文章，認(rèn)為該研究“為免疫療法治療EBV相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥提供了激動(dòng)人心的證據(jù)”。
論文還被Blood雜志主編Nancy Berliner和副主編Andrew Roberts選中作為“血液學(xué)引領(lǐng)性研究”在同期的Blood Podcast中重點(diǎn)推介。詳細(xì)內(nèi)容可點(diǎn)擊下方鏈接：
Berliner, N. Blood podcast： https://ashpublications.org/blood/pages/blood_podcast (2020).
該研究是臨床與基礎(chǔ)研究的密切結(jié)合。為臨床上高致死性的復(fù)發(fā)難治EBV相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥提供了新的治療方案，并深入解析了其相關(guān)分子機(jī)制，為今后更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)提供了較好的基礎(chǔ)；同時(shí)為系統(tǒng)性T細(xì)胞和NK細(xì)胞慢性活動(dòng)性EBV感染和兒童系統(tǒng)性EBV陽(yáng)性T細(xì)胞淋巴瘤的治療提供了一個(gè)潛在的治療途徑。
作者：血液內(nèi)科編輯：史杰蔚 劉歡來(lái)源：血液內(nèi)科
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