曾勇教授、吳泓教授課題組在Molecular Cancer上發(fā)表研究論文，揭示肝癌發(fā)生中RNA甲基化修飾的新機制
近日，我院肝臟外科曾勇和吳泓教授課題組在腫瘤學(xué)領(lǐng)域頂級期刊《Molecular Cancer》(IF=15.302)發(fā)表題為“KIAA1429 contributes to liver cancer progression through N6-methyladenosine-dependent post-transcriptional modification of GATA3”的科研論著，揭示m6A甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物調(diào)控元件KIAA1429在lncRNA GATA3-AS的引導(dǎo)下定向甲基化調(diào)控GATA3 pre-mRNA從而促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。
該研究由華西醫(yī)院獨立完成，通訊作者為肝臟外科曾勇教授、吳泓教授和袁克非副研究員，第一作者為肝臟外科蘭天博士后。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、華西醫(yī)院1•3•5工程項目等基金的支持。
肝細(xì)胞肝癌是一種常見的惡性腫瘤。肝癌在所有癌癥中的發(fā)病率排名第四位，患者的死亡率高居第三位。探索準(zhǔn)確的早期診斷標(biāo)志物和有效的治療靶點對改善肝癌患者的預(yù)后具有重大的臨床意義。m6A甲基化修飾是真核生物中RNA分子上最常見的修飾方式，廣泛參與了RNA的轉(zhuǎn)錄、剪切、翻譯、代謝等生命過程。研究表明，RNA的m6A修飾在多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
在本項研究中，該團(tuán)隊首次報道了m6A甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物調(diào)控元件KIAA1429在肝癌中的具體功能，發(fā)現(xiàn)KIAA1429在肝癌組織中的表達(dá)水平顯著高于癌旁，且高表達(dá)KIAA1429的患者生存率顯著較低。進(jìn)一步結(jié)果顯示，KIAA1429促進(jìn)了肝癌細(xì)胞的體內(nèi)和體外增殖和轉(zhuǎn)移潛能。通過MeRIP-seq、RIP-seq、RNA-seq和分子生物學(xué)技術(shù)，該研究發(fā)現(xiàn)KIAA1429在lncRNA GATA3-AS的引導(dǎo)下可以對GATA3 pre-mRNA的3’UTR進(jìn)行定向甲基化修飾，促使RNA結(jié)合蛋白HuR從GATA3 pre-mRNA上解離，進(jìn)而降低了GATA3 pre-mRNA的穩(wěn)定性，下調(diào)了GATA3的表達(dá)水平，從而促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖、凋亡抵抗和轉(zhuǎn)移。
該研究結(jié)果鑒定出m6A甲基化修飾在肝癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要調(diào)控作用的復(fù)雜分子機制，有助于從分子水平理解肝癌的病理過程和確立新的肝癌分子診治靶點。
原文鏈接：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-019-1106-z
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